Biología Articular y Cartílago Hialino

Introducción

– Una articulación es la unión entre dos huesos, la cual permite el movimiento y soporte mecánico entre ellos.
– El movimiento puede ser mínimo (ej.: suturas del cráneo) o casi totalmente libre como en algunas articulaciones sinoviales (ej.: glenohumeral -hombro-).
– Las articulaciones se diferencian en dos grandes grupos: sinoviales y no sinoviales. La diferencia más importante entre ellas es que las sinoviales presentan característicamente una cápsula articular, una membrana sinovial y líquido sinovial articular.
– Las articulaciones están estabilizadas por ligamentos y se mueven a través de la acción de los músculos, los cuales están unidos a los huesos a través de tendones.
– El cartílago articular es un tejido conectivo avascular y no mineralizado que cubre las superficies de los huesos en las articulaciones sinoviales, entregándoles resistencia a la carga y baja fricción al movimiento.
– Siendo las articulaciones sinoviales las más comunes y móviles del organismo, en el resto de esta sección nos enfocaremos a sus características, con especial atención en el cartílago articular hialino.
Tipos de cartílago (tabla)

TIPOS DE CARTÍLAGO
Tipo Características Ejemplo
Hialino – Presente en superficies articulares sinoviales.
– El tejido propiamente tal es transparente, lo que le da su nombre.
– Contiene predominantemente colágeno tipo II
– El resto de sus características se describen más adelante en esta sección.
– Articulaciones sinoviales
– Uniones esterno-costales
– Cartílagos laríngeos
– Anillos cartilaginosos de la tráquea y bronquios
Elástico – Tejido de color amarillo.
– Histológicamente similar al hialino pero con mayor concentración de elastina que le entrega mayor elasticidad.
– Pabellón auricular
– Epiglotis
Fibrocartílago – Combinación de tejido cartilaginoso y fibroso, los cuales, según la proporción de ellos, le entregan resistencia y elasticidad respectivamente.
– Contiene predominantemente colágeno tipo I.
– Este tejido se puede formar también como tejido reparativo del cartílago hialino (ver sección…).
– Sínfisis del pubis
– Anillo fibroso de los discos intervertebrales
– Meniscos (presentes en rodillas pero también en las articulaciones acromio-claviculares, esternoclaviculares y radio-carpianas)
– Éntesis (uniones ligamento-hueso o tendón hueso)

 

TIPOS DE ARTICULACIONES SINOVIALES
Tipo según estructura Ejemplos Imagen
Pivote Atlanto-axial t-fig57-biologia-articular
Bisagra Codo, rodilla t-fig58-biologia-articular
Esférica (esfera y concavidad) Hombro, cadera t-fig59-biologia-articular
Elipsoide Radio-escafoídea t-fig60-biologia-articular
Silla de montar Trapezio-metacarpiana t-fig61-biologia-articular
Deslizante / Plana Tarso-metatarsiana, radio-cubital distal t-fig62-biologia-articular

 

TIPOS DE ARTICULACIONES NO SINOVIALES
Tipo según estructura Subtipo Características Ejemplo
Fibrosas Sindesmosis – Dos huesos que articulan sin una interfaz cartilaginosa y con ligamentos que restringen su movilidad.
– La articulación tibio-peronea distal es la única sindesmosis fuera del cráneo
t-fig63-biologia-articular-tipos
Otras – Ubicadas en las articulaciones del cráneo (suturas) y los dientes (gonfosis) t-fig64-biologia-articular-tipos
Cartilaginosas Sínfisis – Los extremos óseos están unidos por un disco fibrocartilaginoso y su estabilidad está dada por ligamentos.
– Ej.: discos intervertebrales y sínfisis púbica
t-fig65-biologia-articular-tipos
Sincondrosis – Los extremos óseos están unidos por cartílago hialino, sin embargo no presentan membrana sinovial ni movimiento significativo.
– Ej.: articulación esternomanubrial, cartílagos costales, algunas articulaciones de la base del cráneo, fisis en esqueleto inmaduro
t-fig66-biologia-articular-tipos

«904 Fibrous Joints» by OpenStax College – Anatomy & Physiology, Connexions Web site. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, Jun 19, 2013.. Licensed under Creative Commons Attribution 3.0 via Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:904_Fibrous_Joints.jpg#mediaviewer/File:904_Fibrous_Joints.jpg
«906 Cartiliginous Joints» by OpenStax College – Anatomy & Physiology, Connexions Web site. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, Jun 19, 2013.. Licensed under Creative Commons Attribution 3.0 via Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:906_Cartiliginous_Joints.jpg#mediaviewer/File:906_Cartiliginous_Joints.jpg
«716 Intervertebral Disk» by OpenStax College – Anatomy & Physiology, Connexions Web site. http://cnx.org/content/col11496/1.6/, Jun 19, 2013.. Licensed under Creative Commons Attribution 3.0 via Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:716_Intervertebral_Disk.jpg#mediaviewer/File:716_Intervertebral_Disk.jpg

Función y estructura de las articulaciones sinoviales

Función

– Las articulaciones sinoviales permiten el movimiento entre los huesos articulares con una fricción extremadamente baja entre ellos.
– Las funciones específicas dependen de la naturaleza anatómica específica de cada articulación.

Estructura

– La estructura de las articulaciones sinoviales se basa en el cartílago articular, el cual es la estructura que permite el movimiento entre los dos huesos de la articulación con mínima fricción.
– La membrana sinovial es fundamental en su nutrición a través del líquido sinovial.
– Los ligamentos entregan estabilidad articular, a la cual también contribuyen importantemente los músculos asociados a la articulación.

TIPOS DE ARTICULACIONES NO SINOVIALES
Componente Descripción y función
Cartílago articular – Tejido cartilaginoso hialino altamente especializado que permite absorción de las cargas mecánicas y un movimiento entre los huesos con mínima fricción.

– Es un tejido avascular, aneural y alinfático. Recibe nutrientes y oxígeno por difusión desde el líquido sinovial.

Hueso subcondral – Hueso cortical y esponjoso denso que se encuentra adyacente al cartílago articular y soporta las cargas que transmite.
Cápsula articular – Tejido fibroso grueso que delimita la cavidad articular.
Membrana sinovial – Tejido compuesto por dos capas el cual reviste la articulación sinovial en toda su superficie interna no cartilaginosa y sintetiza el líquido sinovial, el cual nutre el cartílago articular.
– La capa íntima es la capa más profunda, en contacto directo con la cavidad articular, produce el líquido sinovial. Contiene las células tipo A y B. Las tipo A (10-20%) son macrófagos tisulares que derivan de precursores de la médula ósea. Las tipo B (80-90%) provienen de la línea fibroblástica y producen ácido hialurónico.
– La capa subíntima es la capa más superficial, relativamente acelular, compuesta por fibroblastos, adipocitos, vasos sanguíneos y células linfáticas. Está asociada a una red vascular que le permite el intercambio de nutrientes.
Líquido sinovial – Producido y regulado por la membrana sinovial, es un ultrafiltrado de plasma con baja concentración de albúmina (45% en comparación al plasma) y alta concentración de ácido hialurónico y lubricina.
– Entrega lubricación a la articulación y nutrición por difusión al cartílago articular.
– No contiene eritrocitos ni factores de coagulación por lo que no permite una reparación directa de tejidos.
Ligamentos – Estructuras colágenas que conectan las articulaciones entregando estabilidad y restringiendo movimientos no fisiológicos.
Nervios articulares – La inervación de las articulaciones sinoviales está dada por las fibras A y C.
– Las fibras A son fibras mielínicas de conducción rápida, presentes en cápsula y musculatura adyacente. Entrega información de posición de la articulación y movimiento (propiocepción).
– Las fibras C son fibras amielínicas de conducción lenta, presentes alrededor de los vasos sanguíneos y membrana sinovial. Entrega sensación de dolor difuso.
Vasos sanguíneos articulares – Las ramas articulares y epifisiarias conforman un plexo arterial peri-articular e intraarticular que llega a la membrana sinovial.
– Los vasos de la membrana sinovial terminan en anastomosis por lo que el intercambio de gases y nutrientes tanto en la cápsula articular como en la membrana sinovial se realiza preferentemente a través de difusión.

 

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Componentes de una articulación sinovial

Función y estructura del cartílago articular

Función

– La función del cartílago articular es absorción de las cargas mecánicas entre dos huesos que articulan y permitir un movimiento con mínima fricción.

Estructura

– El cartílago articular se compone principalmente de matriz extracelular (95%) y condrocitos (5%), los cuales mantienen la matriz.
– La matriz extracelular se compone principalmente de agua (65 a 80%), colágeno (10-20%) y proteoglicanos.
– El cartílago articular puede ser dividido en capas o zonas según profundidad.
– Las divisiones se basan en información descriptiva como la orientación del colágeno, organización de los condrocitos y distribución de los proteoglicanos.

ESTRUCTURA DEL CARTÍLAGO ARTICULAR
Componente Función Características
Agua – Resistencia a la compresión
– Transporte de nutrientes
– 65 a 85% del peso.
– Se concentra más en las capas más superficiales que en las profundas.
– Se distribuye en el extracelular y se mueve según gradiente de presión.
– Su concentración determina sus propiedades mecánicas.
Colágeno – Estructura del cartílago
– Resistencia a la fricción y tensión
– 10 a 20% del peso del cartílago. 50% del peso seco.
– Sintetizado por los condrocitos.
– Mayoría del colágeno es tipo II (90-95%).
– Tipo X se produce en la osificación endocondral.
– Tipo V, IX y XI ayudan en la interacción entre las fibras de colágeno y entre el colágeno y proteoglicanos.
– Desórdenes del colágeno tipo II producen enfermedades asociadas al cartílago. Ej.: acondrogénesis.
– Vida media del colágeno: 25 años.
Proteoglicanos – Resistencia a la compresión
– Regulan el agua en el extracelular del cartílago
– 10 a 15% del peso seco del cartílago.
– Sintetizados por los condrocitos.
– Compuesto por conjunto de glicosaminoglicanos + proteína central
– Condroitín sulfato y queratán sulfato son los glicosaminoglicanos más importantes.
– Pueden unirse al ácido hialurónico formando macromoléculas hidrofílicas denominadas “agregados de proteoglicanos” que regulan el movimiento de agua en el extracelular.
– Vida media de los proteoglicanos: 3 meses.
Condrocitos – Producción, organización y mantención de la matriz extracelular – 5% del peso seco del cartílago.
– Únicas células del cartílago articular.
– Producen colágeno y proteoglicanos.
– Provienen de células mesenquimáticas que se diferencian a condroblastos y éstos a condrocitos.
– Los condrocitos que se encuentran en las capas más profundas del cartílago son menos activos.
– Su metabolismo está modulado primariamente a través del estímulo mecánico.
– Los condrocitos participan en el proceso de degradación del cartílago a través de la secreción de las enzimas metaloproteinasas y los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs).
Otras moléculas de la matriz extracelular – Regulan la interacción entre los condrocitos y la matriz extracelular – Incluyen la condronectina, fibronectina, proteínas de anclaje, lípidos, fosfolípidos y factores de crecimiento.

 

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Relación entre el colágeno II, proteoglicanos y ácido hialurónico en la estructura del cartílago articular

CAPAS / ZONAS DEL CARTÍLAGO ARTICULAR
Zonas Capa según profundidad Orientación de fibras de colágeno Condrocitos Proteoglicanos Características
I Superficial Tangencial (horizontales, paralelas a superficie articular) Con forma de discos y en distribución tangencial Baja concentración – Adyacente a la cavidad articular – Zona mecánicamente más resistente a la fricción, constituye la superficie de contacto entre los huesos articulares – Zona con mayor concentración de colágeno del cartílago – Baja actividad metabólica
II Media Transicional (oblicuas) Redondos, con distribución irregular Concentración intermedia – Resistente a la compresión – Alta actividad metabólica
III Profunda Radial (verticales, perpendiculares a superficie articular) Redondos, en columnas Alta concentración – Resistente a la compresión – Constituye la capa con mayor grosor del cartílago
IV Cartílago calcificado Tangencial Redondos sumergidos en matriz extracelular con alta concentración de hidroxiapatita de calcio Muy baja concentración – Los condrocitos hipertróficos de esta capa producen el colágeno X y fosfatasa alcalina, ayudando a mineralizar la matriz extracelular – El borde superficial de esta zona es la línea de calcificación (tidemark) y el borde profundo es la línea de cemento (cement line), la cual se forma durante la osificación de la fisis

 

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Zonas del cartílago articular mostrando la organización del colágeno y de los condrocitos

Fricción del cartílago articular

– El coeficiente de fricción de una articulación sinovial es bajísimo. Siendo un coeficiente 0 la ausencia de fricción y 1 el máximo de fricción, el cartílago articular permite un coeficiente entre 0,002 y 0,04.
– Este coeficiente se debe a principalmente a las características elásticas del cartílago articular y al líquido sinovial.
– Las propiedades elásticas del cartílago están dadas principalmente por el agua de la matriz extracelular (hasta un 75% del cartílago es agua).
– El líquido sinovial entrega lubricación a través de sus proteínas (principalmente lubricina) y el ácido hialurónico.
– El ácido hialurónico se comporta como un sólido elástico frente a las cargas.
– El mecanismo más importante de lubricación es el elasto-hidrodinámico, el cual consiste en que frente a la carga, el cartílago se deforma levemente y el líquido sinovial se distribuye como una capa muy delgada de lubricante entre las superficies articulares.

Metabolismo del cartílago articular

– El cartílago articular es una estructura avascular. Su nutrición se obtiene a través de la difusión de nutrientes desde el líquido sinovial y una menor parte desde el tejido óseo subcondral.
– Los condrocitos determinan el metabolismo del cartílago articular ya que son las únicas células presentes y son las que sintetizan la matriz extracelular.
– La función de los condrocitos puede aumentar frente a estímulos químicos (factores de crecimiento, citoquinas) y físicos (carga mecánica, movilización de la articulación).
– Los factores de crecimiento que presentan mayor acción en la síntesis y reparación del cartílago son el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2), factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1), factores de crecimiento insulínicos tipos 1 y 2 (IGF-1 y IGF-2), proteínas morfogenéticas óseas 2 y 7 (BMP-2-7/OP-1).
– El catabolismo del colágeno y de los proteoglicanos es constante en el tiempo, a un ritmo bajo. Este proceso mediado por metaloproteinasas se acelera en el cartílago degenerativo y en el cartílago que se está reparando.
– La función de las metaloproteinasas puede ser inhibida irreversiblemente por los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs).
– La función anabólica y catabólica de los condrocitos (síntesis de colágeno, proteoglicanos, metaloproteinasas y TIMPs) depende de factores de crecimiento del cartílago como el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), factor de crecimiento básico de fibroblastos (b-FGF) y factor de crecimiento insulínico I (IGF-I).

Degeneración del cartílago articular

Edad

– A mayor edad, los condrocitos aumentan de tamaño y dejan de reproducirse, volviéndose un tejido hipocelular.
– Disminuye el contenido de agua y disminuye el contenido de proteoglicanos. La concentración de condroitín sulfato disminuye, sin embargo aumenta la de queratán sulfato con los años.
– El colágeno va disminuyendo con el tiempo pero mantiene su concentración ya que disminuye el agua. Hay un leve aumento del colágeno tipo VI con los años.
– Mecánicamente, el cartílago va perdiendo con la edad elasticidad y solubilidad, aumentando el daño producto de las cargas mecánicas.

Artrosis

– La artrosis es la patología más prevalente del sistema músculo-esquelético. Es una enfermedad multifactorial que afecta al cartílago articular de forma difusa, llevando en sus etapas más tardías a degeneración de éste, produciendo dolor y pérdida de funcionalidad.
– Las articulaciones más frecuentemente afectadas son las rodillas, caderas y articulaciones de la mano (interfalángicas distales, interfalángicas proximales, metacarpofalángicas, trapezio-metacarpianas), seguidas por articulaciones de los pies y columna.
– Los hallazgos radiográficos más importantes son disminución del espacio articular, esclerosis subcondral, quistes subcontrates y formación de osteofitos.
– Los hallazgos macroscópicos más significativos son áreas de reblandecimiento del cartílago, fibrilación y erosiones. En los grados más severos se puede observar exposición del hueso subcondral.
– Los hallazgos histológicos muestran en las etapas tempranas erosión e irregularidades del cartílago articular, deterioro de la línea de calcificación (tidemark), fisuras y finalmente destrucción del cartílago articular.
– Los cambios bioquímicos más importantes son un aumento el contenido de agua y disminución de la concentración de colágeno, asociado a una desorganización de sus fibras.
– Las metaloproteinasas son enzimas proteolíticas que aumentan en la artrosis. Son sintetizadas por los condrocitos y las más frecuentes son la colagenasa, gelatinasa y estromelisina.
– La acción de estas enzimas proteolíticas se exacerba con la presencia de mediadores de inflamación IL-1β, TNF-α así como la acción de las enzimas catepsinas B y D y óxido nítrico sintasa (NOS).
– Estas moléculas degradan el colágeno y los proteoglicanos, disminuyendo secundariamente su concentración.
– Los proteoglicanos presentan fibras y cadenas más cortas, menos uniones con el ácido hialurónico y presentan un cambio en la relación entre las concentraciones de condroitín sulfato (la cual aumenta) y queratán sulfato (la cual disminuye).
– La función de las metaloproteinasas puede ser inhibida irreversiblemente por los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMPs), también secretados por los condrocitos.
– El diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad se desarrolla en la sección …

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Ejemplo macroscópico y radiológico de artrosis

«Damaged cartilage Danish sow» by Rikke K Kirk, Bente Jørgensen, Henrik E Jensen – The impact of elbow and knee joint lesions on abnormal gait and posture of sows. Acta Veterinaria Scandinavica. 2008;50:5. doi:10.1186/1751-0147-50-5. Licensed under Creative Commons Attribution 2.0 via Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Damaged_cartilage_Danish_sow.png#mediaviewer/File:Damaged_cartilage_Danish_sow.png
«Osteoarthritis left knee» by James Heilman, MD – Own work. Licensed under Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 via Wikimedia Commons – http://commons.wikimedia.org/wiki/File:Osteoarthritis_left_knee.jpg#mediaviewer/File:Osteoarthritis_left_knee.jpg

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Cambios degenerativos articulares en distintas etapas

DIFERENCIAS EN LOS CAMBIOS BIOQUÍMICOS DEL CARTÍLAGO COMPARANDO EDAD Y ARTROSIS
Cambios bioquímicos Orientación de fibras de colágeno Condrocitos
Agua Contenido de agua ↓ ↑
Colágeno Concentración de colágeno →
Leve ↑ del tipo VI
↓
Proteoglicanos Concentración de proteoglicanos ↓ ↓
Síntesis de proteoglicanos → ↑
Degradación de proteoglicanos ↓ ↑
Concentración de condroitín sulfato total ↓ ↑
Concentración de condroitín-4-sulfato ↓ ↑
Concentración de queratán sulfato ↑ ↓
Tamaño de los condrocitos ↑ →
Condrocitos Número de condrocitos ↓ →

↑ Aumento ↓ Disminución → Se mantiene

Reparación del cartílago articular

– La reparación del cartílago, a diferencia del tejido óseo, está limitada importantemente por la falta de irrigación del tejido y por la falta de células indiferenciadas que puedan migrar a los sitios de lesión.
– Las lesiones superficiales a la línea de calcificación (tidemark) generalmente no reparan. Los condrocitos proliferan cerca del sitio de la lesión y sintetizan nueva matriz, sin embargo no son capaces de migrar ni reparar la lesión.
– Las lesiones profundas a la capa de calcificación estimulan al hueso subcondral para la formación de fibrocartílago a partir de células indiferenciadas mesenquimáticas multipotenciales.
– El fibrocartílago que repara la lesión no presenta la misma estructura, composición ni propiedades mecánicas del cartílago articular original por lo que su resistencia frente a la carga es menor.
– El movimiento pasivo continuo es favorable en el proceso de reparación a diferencia de la inmovilización, la cual es desfavorable. Esto estaría dado por la movilización de líquido sinovial que permite la nutrición del tejido reparativo.